Umfassender Studienleitfaden zur Frühgeborenenretinopathie (ROP)

Umfassender Studienleitfaden zur Frühgeborenenretinopathie (ROP)

Executive Summary

Die Frühgeborenenretinopathie (ROP) ist eine Störung der retinalen Gefäßentwicklung, die ausschließlich bei Frühgeborenen auftritt. Ihre Pathogenese ist ein zweiphasiger Prozess, der durch die postnatale relative Hyperoxie initiiert wird, welche die physiologische Gefäßentwicklung hemmt. Darauf folgt eine Phase relativer Hypoxie in der wachsenden, avaskulären Netzhaut, die eine überschießende Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) auslöst und zu pathologischer Gefäßneubildung führt. Ohne rechtzeitige Intervention können diese Neovaskularisationen zu einer traktiven Netzhautablösung und konsekutiv zur Erblindung führen.

Aufgrund dieses Risikos ist ein systematisches, leitlinienbasiertes Screening bei allen sehr unreifen Frühgeborenen von entscheidender Bedeutung. Das Screening zielt darauf ab, jene Kinder zu identifizieren, die eine behandlungsbedürftige ROP entwickeln, um eine Therapie vor dem Eintreten irreversibler Schäden einzuleiten. Die primären Behandlungsoptionen sind die Laserkoagulation der avaskulären Netzhaut, die die proangiogenen Stimuli reduziert, und die intravitreale Injektion von Anti-VEGF-Medikamenten, die den zentralen Pathomechanismus direkt blockieren.

Dieser Leitfaden stellt eine exhaustive Aufbereitung der deutschen S2k-Leitlinie dar. Er wurde konzipiert, um eine vollständige und strukturierte Informationsvermittlung zur optimalen Vorbereitung auf klinische Prüfungen und die tägliche Praxis zu gewährleisten.

1.0 Detaillierte Analyse: Grundlagen der Frühgeborenenretinopathie

Ein tiefgreifendes Verständnis der fundamentalen Konzepte der Frühgeborenenretinopathie ist die Voraussetzung für eine adäquate klinische Betreuung. Die Kenntnis der zweiphasigen Pathogenese und der assoziierten Risikofaktoren ermöglicht nicht nur die korrekte Interpretation klinischer Befunde, sondern auch eine risikoadaptierte Planung von Screening-Intervallen und eine fundierte Therapieentscheidung.

1.1 Definition und Einleitung

Die Frühgeborenenretinopathie (Retinopathia praematurorum = RPM oder Retinopathy of Prematurity = ROP) ist definiert als eine Folge der gestörten retinalen Gefäßentwicklung, die durch eine zu frühe Geburt bedingt ist. Diese Erkrankung kann, wenn sie unbehandelt fortschreitet, zu einer traktiven Netzhautablösung und somit zur Erblindung führen. Da frühe, behandlungsbedürftige Stadien durch lokale Therapiemaßnahmen effektiv kontrolliert werden können, sind systematische Screening-Untersuchungen bei sehr unreifen Frühgeborenen essenziell, um dieses schwere Outcome zu verhindern.

1.2 Pathogenese der ROP

Der Entstehungsmechanismus der ROP ist ein komplexer, zweiphasiger Prozess, der sich wie folgt gliedert:

1. Normale Vaskularisierung: Die Vaskularisierung der Netzhaut ist ein physiologischer Prozess, der intrauterin zwischen der 16. und 40. Schwangerschaftswoche (SSW) stattfindet. Zum Zeitpunkt einer Geburt in der 27. SSW sind beispielsweise erst etwa 70 % der Netzhautgefäße entwickelt.

1. Phase 1 (Relative Hyperoxie): Die zu frühe Geburt und das Einsetzen des pulmonalen Gasaustausches führen zu einem abrupten Anstieg der Sauerstoffsättigung, die weit über den intrauterinen Werten liegt. Diese relative Hyperoxie unterdrückt die Expression von Genen, die durch Hypoxie reguliert werden. Ein zentrales Ziel dieser Suppression ist der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), ein essenzieller Wachstumsfaktor für die Gefäßentwicklung. Die resultierende reduzierte VEGF-Bildung hemmt das weitere normale Auswachsen der retinalen Gefäße.

1. Phase 2 (Relative Hypoxie): Ab einem postmenstruellen Alter von 32–34 Wochen schreitet die Reifung der Netzhaut fort, was deren Sauerstoffbedarf erhöht. In der nun vergrößerten avaskulären Peripherie entsteht dadurch eine relative Hypoxie. Dies führt zur Anreicherung des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF-1), der wiederum eine überschießende lokale Ausschüttung von VEGF und anderen proangiogenen Faktoren anstößt.

1. Pathologische Neovaskularisation: Während VEGF in physiologischer Konzentration für die normale Gefäßentwicklung unerlässlich ist, führt die überschießende Konzentration zu einer ungerichteten, pathologischen Neovaskularisation. Diese Gefäßproliferationen können aus der Netzhautebene in den Glaskörper wachsen. Begleitet von Myofibrillen, kann deren Kontraktion zu Zugkräften (Traktion) führen, die eine partielle oder komplette Netzhautablösung verursachen.

1. Modulatorische Faktoren: Der in der Leber synthetisierte Insulin-like Growth Factor (IGF-1) spielt eine wichtige modulatorische Rolle. Bei Mangelernährung, geringer Gewichtszunahme, nekrotisierender Enterokolitis und Sepsis ist IGF-1 reduziert, woraus sich ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ROP ergibt. Es ist jedoch klinisch relevant zu wissen, dass eine Substitution von IGF-1 die Entstehung einer ROP nicht verhindert.

1.3 Risikofaktoren

Eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst das Risiko für die Entwicklung einer ROP.

• Hauptrisikofaktor: Der mit Abstand wichtigste und entscheidende Risikofaktor ist die Unreife des Kindes bei der Geburt. Je früher ein Kind geboren wird, desto höher ist das Risiko.

• Sauerstoffpartialdruck: Die optimale Oxygenierung stellt ein klinisches Dilemma dar. Niedrigere Zielsättigungswerte (85–89 %) senken nachweislich das Risiko für eine behandlungsbedürftige ROP. Gleichzeitig scheinen sie jedoch das Mortalitätsrisiko sowie das Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis im Vergleich zu höheren Zielwerten (91–95 %) zu erhöhen.

• Weitere assoziierte Faktoren:
• Intrauterine Wachstumsretardierung
• Schlechtes postnatales Gedeihen
• Ernährung mit Formulanahrung (statt Mutter- oder Frauenmilch)
• Thrombozytopenie bei Infektionen
• Systemische Pilzinfektionen
• Parenterale Ernährung ohne Zusatz von mehrfach ungesättigten Fettsäuren
• Hämodynamische Belastung im ersten Lebensmonat
• Hypoxämien ab dem zweiten Lebensmonat

• Genetische Disposition: Auch genetische Faktoren spielen eine Rolle. Insbesondere wurden bestimmte Varianten im BDNF-Gen (Brain-Derived Neurotrophic Factor) mit einem erhöhten Risiko für eine höhergradige ROP assoziiert.

1.4 Häufigkeit und klinischer Verlauf

Der klinische Verlauf der ROP folgt einer typischen zeitlichen Abfolge:

1. Latenzphase: Eine mehrwöchige Phase zwischen Geburt und dem ersten Sichtbarwerden von Netzhautveränderungen.
2. Akute Phase: Eine Phase mit potenziell rascher Befundverschlechterung, die bis zur Behandlungsbedürftigkeit fortschreiten kann.
3. Spontanremission: In der Mehrheit der nicht behandlungsbedürftigen Fälle kommt es zu einer spontanen Rückbildung der Veränderungen.

Erreicht die ROP jedoch ein behandlungsbedürftiges Stadium, ist die Prognose ohne Intervention schlecht. Selbst nach korrekt und zeitgerecht durchgeführter Therapie können ungünstige Verläufe auftreten. Die wegweisende CRYO-ROP-Studie zeigte, dass bei einer behandlungsbedürftigen ROP in Zone II in 50 % der Augen und in Zone I sogar in über 90 % der Fälle ungünstige strukturelle Verläufe trotz Vereisungsbehandlung auftraten. Diese umfassen nicht nur die Erblindung, sondern auch bleibende Veränderungen wie Makulaverziehungen mit stark herabgesetztem Sehvermögen.

Die Notwendigkeit, diese dynamischen und risikoreichen Verläufe präzise zu beschreiben und Behandlungsentscheidungen zu standardisieren, führte zur Entwicklung einer international anerkannten Klassifikation.

2.0 Detaillierte Analyse: Klassifikation der ROP

Die klinische Handhabung der ROP erfordert eine präzise und einheitliche Befundbeschreibung. Die international anerkannte Klassifikation der ROP (ICROP) ist hierfür das entscheidende Instrument. Sie ermöglicht eine standardisierte Dokumentation, bildet die Grundlage für die Therapieindikation und gewährleistet die Vergleichbarkeit von klinischen Verläufen und Studienergebnissen weltweit. Die Klassifikation basiert auf drei Hauptkriterien: der Lokalisation (Zone), dem Schweregrad (Stadium) und dem Vorhandensein von zusätzlicher vaskulärer Aktivität (Plus-Symptomatik).

2.1 Zoneneinteilung der Retina

Die Netzhaut wird zur Lokalisation der Erkrankung in drei konzentrische Zonen eingeteilt, deren Zentrum die Papille ist (siehe Abbildung 1).

• Zone I: Dies ist die innerste, zentralste Zone. Sie ist definiert als ein Kreis um die Papille, dessen Radius dem doppelten Abstand von der Papille zur Fovea entspricht. Ein wichtiger klinischer Hinweis: Wenn bei der Untersuchung mit einer 28-dpt-Lupe gleichzeitig die Papille (nasal) und temporal bereits die Vaskularisationsgrenze zu erkennen sind, liegt eine Zone-I-Erkrankung vor. Eine ROP in dieser Zone ist mit dem höchsten Risiko assoziiert.

• Zone II: Diese Zone schließt sich als Ring peripher an Zone I an. Sie wird weiter unterteilt in die posteriore Zone II (ein Kreis mit dem dreifachen Papille-Fovea-Abstand als Radius) und die anteriore Zone II. Die Erkenntnis, dass die posteriore Zone II und die Zone I sich pathophysiologisch nahe stehen, weist darauf hin, dass bei ROP in Zone II eine Differenzierung zwischen posteriorer und anteriorer Zone II klinisch wichtig sein kann.

• Zone III: Dies ist der verbleibende sichelförmige, periphere Netzhautanteil, der temporal an Zone II angrenzt.

2.2 Stadieneinteilung der ROP

Der Schweregrad der ROP wird in fünf Stadien eingeteilt, die den progressiven pathologischen Prozess an der Grenze zwischen vaskularisierter und avaskulärer Netzhaut beschreiben.

• Stadium 1: Demarkationslinie. Eine dünne, weiße Linie trennt die vaskularisierte von der avaskulären Netzhaut (siehe Abbildung 5).
• Stadium 2: Prominente Leiste. Die Demarkationslinie wird zu einer erhabenen, dreidimensionalen Leiste.
• Stadium 3: Prominente Leiste und extraretinale fibrovaskuläre Proliferationen. Aus der Leiste wachsen pathologische neue Gefäße in den Glaskörperraum hinein.
• Stadium 4a: Partielle Netzhautablösung ohne Makulabeteiligung. Die traktiven Kräfte der Proliferationen führen zu einer teilweisen Abhebung der Netzhaut, die Makula ist jedoch noch anliegend.
• Stadium 4b: Partielle Netzhautablösung mit Makulabeteiligung. Die Netzhautablösung erfasst nun auch das Sehzentrum (Makula).
• Stadium 5: Vollständige Netzhautablösung. Die gesamte Netzhaut ist trichterförmig abgehoben.

2.3 Sonderformen und zusätzliche Befunde

Zusätzlich zu Zone und Stadium sind weitere Befunde für die Prognose und Therapieentscheidung von entscheidender Bedeutung.

• Plus-Symptomatik: Dies ist das wichtigste Zeichen für eine hohe Krankheitsaktivität. Sie ist definiert als eine deutliche Gefäßerweiterung (Dilatation) und Zunahme der Gefäßschlängelung (Tortuositas) der retinalen Gefäße am hinteren Funduspol, die in mindestens zwei Quadranten nachweisbar ist. Ihr Vorhandensein ist oft ein entscheidendes Kriterium für die Therapieindikation.

• Aggressive posteriore ROP (AP-ROP): Dies ist eine besonders schnell und aggressiv verlaufende Sonderform. Sie ist charakterisiert durch:
• Eine posteriore Lokalisation (Zone I oder posteriore Zone II).
• Eine ausgeprägte Plus-Symptomatik.
• Ein untypischer Verlauf, der die klassischen Stadien 1-3 oft überspringt.
• Ein schnelles Voranschreiten in Richtung Netzhautablösung.

Die AP-ROP stellt eine Behandlungsindikation höchster Dringlichkeit dar.

• Weitere Befunde: Andere relevante Befunde, die dokumentiert werden sollten, umfassen Rubeosis iridis (Gefäßneubildung auf der Iris), Irishyperämie, Glaskörpertrübungen und eine prominente Tunica vasculosa lentis (TVL). Diese sind ebenfalls Indikatoren für eine aktive oder schwere ROP.

Die Anwendung dieser Klassifikationskriterien ist der Kern des systematischen Screenings, das darauf abzielt, eine Therapieindikation rechtzeitig zu erkennen.

3.0 Detaillierte Analyse: Das ROP-Screening-Protokoll

Das primäre Ziel des ROP-Screenings ist die rechtzeitige Erfassung aller Frühgeborenen, die eine therapiebedürftige Ausprägung der Erkrankung entwickeln, um irreversible Sehstörungen oder Erblindung zu verhindern. Das Protokoll basiert auf einer sorgfältigen Abwägung zwischen der Notwendigkeit einer lückenlosen Überwachung der Risikopopulation und der Minimierung der Untersuchungsbelastung für die sehr unreifen Kinder.

3.1 Screening-Indikationen

Die Indikationen für die Einleitung eines ROP-Screenings sind gemäß den aktuellen deutschen Leitlinien klar definiert:

• Obligates Screening: Ein Screening ist zwingend erforderlich bei:
• Frühgeborenen mit einem Gestationsalter von unter 31+0 SSW.
• Bei nicht sicher bekanntem Gestationsalter gilt eine Grenze von < 1.500 g Geburtsgewicht.
• Diese Indikation besteht unabhängig davon, ob das Kind eine Sauerstofftherapie erhalten hat oder nicht.
• *Rationale:* Die Senkung der Grenze von ehemals unter 32+0 SSW auf unter 31+0 SSW basiert auf Daten des deutschen Retina.net-ROP-Registers. Diese zeigten, dass in den Geburtsjahrgängen 2011 bis 2018 kein einziges Kind mit einem Gestationsalter zwischen 31+0 und 32+0 Wochen eine behandlungsbedürftige ROP entwickelte.

• Fakultatives Screening: Ein Screening wird empfohlen bei:
• Allen Frühgeborenen (Gestationsalter < 37+0 SSW), bei denen nach klinischem Ermessen des betreuenden Neonatologen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ROP besteht.
• Beispiele für solche Risikokonstellationen sind:
• Postnatale Sauerstoffsupplementation über mehr als 5 Tage
• ECMO-Therapie
• Relevante Begleiterkrankungen wie eine schwere nekrotisierende Enterokolitis, bronchopulmonale Dysplasie (BPD), Sepsis oder eine transfusionsbedürftige Anämie.

3.2 Zeitlicher Ablauf des Screenings (Beginn, Frequenz, Ende)

Der zeitliche Ablauf des Screenings folgt einem standardisierten Schema, das sich am postmenstruellen Alter und dem klinischen Befund orientiert.

1. Erstuntersuchung

Die erste augenärztliche Untersuchung soll zu einem genau definierten Zeitpunkt stattfinden:

• In der 6. postnatalen Lebenswoche (Lebenstag 36–42).
• Jedoch nicht vor Erreichen eines postmenstruellen Alters von 31+0 Wochen.

2. Folgeuntersuchungen

Die Frequenz der Kontrolluntersuchungen wird dynamisch an den Befund angepasst:

• Standardintervall: Alle zwei Wochen.
• Verkürzung auf einwöchentlich ist in folgenden Situationen indiziert:
• Die Vaskularisationsgrenze befindet sich in Zone I oder der posterioren Zone II.
• Die Vaskularisationsgrenze befindet sich in der anterioren Zone II und es liegt eine ROP Stadium 2 oder 3 vor.
• Es liegt eine ROP jeglichen Stadiums mit Plus-Symptomatik vor.
• Verlängerung auf dreiwöchentlich ist möglich, wenn:
• Die Vaskularisationsgrenze in Zone III liegt und keine ROP vorliegt.
• *Nuancierte Beobachtung:* Die Intervalle können bei einem klar rückläufigen Befund oder nach Überschreiten des errechneten Geburtstermins um eine Woche verlängert werden.

3. Abschluss der Untersuchungen (ohne Therapie)

Das Screening kann beendet werden, wenn eines der beiden folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Die Netzhaut ist zirkulär vollständig vaskularisiert.
• ODER: Es ist eine deutliche Regression der peripheren Netzhautveränderungen zu erkennen, jedoch frühestens nach dem errechneten Geburtstermin.

3.3 Durchführung der Untersuchung

Die Durchführung der ROP-Untersuchung erfordert spezifische Vorbereitungen und Techniken, um eine zuverlässige Beurteilung zu gewährleisten.

• Voraussetzungen:
• Maximale Mydriasis: Die Pupillenerweiterung ist entscheidend. Sie wird durch Augentropfen (z.B. Tropicamid 0,5 % und Phenylephrin 2 %) erreicht.
• Assistenz: Eine zweite Person ist zum Halten des Kindes erforderlich.
• Analgesie: Vor dem Einsetzen eines Lidsperrers werden lokalanästhetische Augentropfen appliziert. Zusätzlich werden nicht-pharmakologische Maßnahmen zur Schmerzvermeidung (z.B. Saugen, Gabe von Glukose) eingesetzt.

• Untersuchungstechniken:
• Die Standardmethode ist die binokulare indirekte Ophthalmoskopie.
• Zur Visualisierung der äußersten Peripherie ist die Verwendung eines Indentors (Skleraindentation) zwingend notwendig.
• Weitwinkelkameras können zur Fotodokumentation und für telemedizinische Beurteilungen eingesetzt werden.

• Standardisierter Ablauf:

1. Beurteilung der vorderen Augenabschnitte (Pupillenweite, TVL, Rubeosis iridis).
2. Beurteilung der zentralen Netzhaut (Plus-Symptomatik, Gefäßverlauf).
3. Beurteilung der peripheren Netzhaut zirkulär (Lokalisation der Vaskularisationsgrenze, Stadium der ROP).

• Mögliche Fehlerquellen:
• Eine vorgetäuschte Befundregression kann durch eine passagere Vasokonstriktion (z.B. durch erhöhten pO2 oder zu festen Druck mit einer Kamera) entstehen.
• Eine Fehleinschätzung des Vaskularisationsgrades kann durch die Verwechslung von tiefer liegenden Aderhautgefäßen mit den Netzhautgefäßen erfolgen.

Ein pathologischer Befund im Screening führt zur Prüfung der Therapieindikation, die über den weiteren Verlauf entscheidet.

4.0 Detaillierte Analyse: Therapie der ROP

Die Entscheidung zur Therapie einer ROP ist von enormer Tragweite. Das Ziel ist die Verhinderung einer Netzhautablösung und der damit verbundenen schweren, oft irreversiblen Sehbehinderung. Der Erfolg der Behandlung hängt maßgeblich vom richtigen Zeitpunkt der Intervention ab. Wenige Tage können über den Erhalt des Sehvermögens oder eine ungünstige Prognose entscheiden.

4.1 Therapieindikationen

Die Indikationen zur Behandlung sind präzise definiert und hängen von der Zone, dem Stadium und dem Vorliegen einer Plus-Symptomatik ab.

• Zone III:
• In der Regel ist keine Therapie erforderlich, selbst bei Vorliegen einer Plus-Symptomatik.

• Zone II:
• Eine Therapie ist spätestens indiziert bei Erreichen von Stadium 3, das sich über 5 zusammenhängende oder 8 nicht zusammenhängende Uhrzeiten erstreckt, in Verbindung mit einer Plus-Symptomatik. Dieser Befund wird als "threshold disease" bezeichnet.
• *Nuancierte Anmerkung:* Eine frühere Behandlung kann bereits sinnvoll sein, wenn Stadium 3 mit Plus-Symptomatik nur eine Uhrzeit betrifft.

• Zone I:
• Eine Therapie ist indiziert bei jeder Plus-Symptomatik, unabhängig vom ROP-Stadium.
• ODER bei Vorliegen eines Stadium 3, unabhängig vom Vorliegen einer Plus-Symptomatik.

• AP-ROP (Aggressive posteriore ROP):
• Eine Therapie ist bei Vorliegen einer AP-ROP in Zone I oder der posterioren Zone II immer indiziert.
• Die AP-ROP stellt eine absolute Notfallindikation dar; die Behandlung muss aufgrund der Gefahr einer fulminanten Progression oft innerhalb von 24 Stunden erfolgen.

4.2 Vergleich der Therapieverfahren

Zur Behandlung der ROP stehen primär zwei Verfahren zur Verfügung, die unterschiedliche Wirkprinzipien und Vor- und Nachteile haben.

• Kryotherapie: Die Vereisungstherapie wird heute nur noch in Ausnahmesituationen angewendet, da vergleichende Studien gezeigt haben, dass die Lasertherapie zu besseren anatomischen und funktionellen Ergebnissen führt.

• Lasertherapie (Laserkoagulation): Dies ist die etablierte Standardmethode. Dabei wird die avaskuläre Netzhaut mit Laserherden behandelt. Dies zerstört die hypoxischen Netzhautareale, reduziert die Produktion von VEGF und führt so zu einer Regression der pathologischen Neovaskularisationen.

• Intravitreale Anti-VEGF-Therapie:
• Wirkprinzip & Vorteil: Hierbei werden VEGF-Inhibitoren (Antikörper) direkt in den Glaskörper injiziert. Dies blockiert den zentralen proangiogenen Faktor VEGF. Der entscheidende Vorteil gegenüber der Lasertherapie ist, dass die periphere Netzhaut nicht zerstört wird und ein Weiterwachsen der normalen retinalen Gefäße in die Peripherie möglich ist.
• Evidenz: Zwei randomisierte kontrollierte Studien zeigten eine Überlegenheit der Anti-VEGF-Therapie gegenüber der Lasertherapie hinsichtlich des strukturellen Outcomes. Mittelfristige Ergebnisse deuten zudem auf eine geringere Rate an schwerer Kurzsichtigkeit (Myopie) hin.
• Medikamente & Dosierung: In einem kontrollierten randomisierten Studiendesign wurden bisher nur Bevacizumab (Avastin®) und Ranibizumab (Lucentis®) untersucht. Für Conbercept und Aflibercept (Eylea®) liegen nur Einzelfallberichte und retrospektive Fallserien ohne Kontrollgruppe vor. Die meisten Anwendungen erfolgen "off label". Neuere Studien weisen darauf hin, dass auch niedrigere Dosen wirksam sind, was potenzielle Nebenwirkungen reduzieren könnte.
• Nachteile & offene Fragen: Der Hauptnachteil sind potenzielle systemische Nebenwirkungen. Für Bevacizumab ist ein systemischer Übertritt mit einer Suppression des Serum-VEGF nachgewiesen. Für Ranibizumab scheint dieser Effekt geringer bis nicht nachweisbar zu sein. Die Daten zur langfristigen psychomotorischen Entwicklung sind bislang widersprüchlich und nicht abschließend geklärt.

• Netzhautchirurgische Eingriffe: Bei fortgeschrittenen Stadien (Stadium 4 und 5) können eine Vitrektomie oder eine Buckelchirurgie sinnvoll sein. Die funktionellen Ergebnisse sind jedoch erheblich schlechter als bei einer rechtzeitigen Therapie in früheren Stadien.

4.3 Nachsorge nach Therapie

Die Nachsorgeprotokolle unterscheiden sich fundamental je nach durchgeführtem Therapieverfahren.

• Nach Lasertherapie:
• Die Kontrollen erfolgen anfangs mindestens wöchentlich, bis eine sichere Regression der Krankheitsaktivität festgestellt wird.
• Danach können die Abstände erweitert werden.
• Eine vollständige Vaskularisierung der Peripherie wird nicht erwartet und muss daher nicht abgewartet werden, da die Netzhaut in diesem Bereich durch den Laser zerstört wurde.

• Nach Anti-VEGF-Therapie:
• Es sind kurzfristige postoperative Kontrollen zum Ausschluss einer Endophthalmitis zwingend erforderlich.
• Die weiteren Kontrollintervalle orientieren sich zunächst am Schema für die unbehandelte ROP.
• Entscheidender Unterschied: Aufgrund des Risikos von späten, behandlungsbedürftigen Rezidiven (nach Nachlassen der Medikamentenwirkung) sind Kontrollen oft deutlich über den errechneten Geburtstermin hinaus notwendig. In Einzelfällen sind Rezidive bis zu einem postmenstruellen Alter von 69 Wochen beschrieben.

• ROP-Pass: Um die lückenlose Nachsorge, insbesondere nach Anti-VEGF-Therapie bei Entlassung, sicherzustellen, soll ein "ROP-Pass" (siehe Abbildung 4) verwendet werden. Er dient der schriftlichen Übergabe relevanter Befunde und des nächsten Kontrolltermins an die weiterbetreuenden Ärzte.

Die Betreuung von Frühgeborenen endet nicht mit der akuten ROP-Phase; eine langfristige ophthalmologische Nachsorge ist für die Erkennung von Spätfolgen wie Refraktionsfehlern oder Schielen unerlässlich.

5.0 Quick-Review-Zusammenfassungstabelle

Diese Tabelle fasst die wichtigsten klinischen Kriterien und Handlungsanweisungen für eine schnelle Wiederholung zusammen.

6.0 Glossar der Schlüsselbegriffe

Aggressive posteriore ROP (AP-ROP):

Veränderungen im Bereich des hinteren Pols, die unbehandelt in der Regel zu einem Stadium 5 führen. Charakteristische Veränderungen: posteriore Lokalisation in Zone I oder in posteriorer Zone II, ausgeprägte Plus-Symptomatik (früher "rush type disease"). Unproportionale vermehrte Gefäßfüllung und Schlängelung in allen 4 Quadranten im Verhältnis zu den peripheren Veränderungen. Shuntgefäße zwischen den retinalen Gefäßen nicht nur im Bereich der Vaskularisationsgrenze, dort evtl. Blutungen. Veränderungen durchlaufen nicht die normale Stadieneinteilung. Flaches Neovaskularisationsnetz an der verwaschenen Grenze zwischen durchbluteter und undurchbluteter Netzhaut (leicht übersehbar). Die AP-ROP dehnt sich typischerweise zirkulär aus.

Gestationsalter:

Reifealter, wird in vollen Schwangerschaftswochen und Tagen ab dem 1. Tag der letzten Regelblutung angegeben (z. B. 28 Wochen + 5 Tage = 28+5 SSW).

Plus-Symptomatik:

Gefäßerweiterung und Tortuositas am hinteren Funduspol in mindestens 2 Quadranten.

Postmenstruelles Alter:

Summe aus Gestationsalter und postnatalem Alter (irrtümlich wird häufig der Begriff "postkonzeptionelles" Alter verwendet).

Postnatales Alter:

Lebensalter ab Geburt.

Prä-plus Symptomatik:

Gefäßveränderung am hinteren Pol, die noch nicht die Kriterien einer Plus-Symptomatik erfüllen.

Threshold disease:

Extraretinale Proliferationen mittelschwerer Ausprägung über mindestens 5 zusammenhängende oder 8 nicht zusammenhängende Stunden in Zone II in Verbindung mit Plus-Symptomatik.

Tunica vasculosa lentis (TVL):

Entwicklungsbedingte Gefäßhaut auf der vorderen Linsenkapsel (Membrana epipupillaris). Zeichen für eine aktive ROP, wenn die TVL dilatiert ist mit vermehrt geschlängelten Gefäßen.

Unreife Netzhaut:

Unvollständige Netzhautvaskularisation ohne Vorliegen einer ROP. Hier sollte unbedingt die Zone angegeben werden, bis in die die Vaskularisation reicht.

Zusätzliche zu dokumentierende Befunde:

Rubeosis iridis (Gefäßneubildung auf der Iris bei schwerer ROP), Irishyperämie (vermehrt sichtbare dilatierte Gefäße der Iris), Glaskörpertrübungen, retinale und/oder vitreale Blutungen, mäßige medikamentöse Pupillenerweiterung.